Suivi Thérapeutique Pharmacologique de L’isoniazide

Abstract

L’isoniazide est un antituberculeux majeur de première ligne indiqué dans le traitement curatif et préventif de la tuberculose. Généralement, il est administré en association avec d’autres antituberculeux comme la rifampicine et le pyrazinamide. Le métabolisme hépatique de l’isoniazide est soumis à un polymorphisme génétique. Plusieurs facteurs justifient le suivi thérapeutique pharmacologique de l’isoniazide dont la variabilité interindividuelle de la pharmacocinétique, le polymorphisme génétique, les interactions médicamenteuses, la vérification de l’observance et les facteurs de terrains. Tous ces facteurs font que l’administration empirique de l’isoniazide peut exposer le patient à un risque élevé de développement d’effets indésirables dose-dépendants chez les acétyleurs lents et d’échec thérapeutique chez les acétyleurs rapides. Ainsi la détermination du profil d’acétylation au début du traitement et l’ajustement des posologies sont deux piliers déterminants d’une prise en charge thérapeutique optimale. Les dosages sont effectués sur des prélèvements sanguins deux ou trois heures après la prise du médicament. Les mesures sont effectuées généralement par chromatographie liquide. Ce travail se propose de détailler plusieurs aspects liés au suivi thérapeutique pharmacologique de l’isoniazide dont la description du médicament, les paramètres pharmacocinétiques et les conditions analytiques.

Isoniazid is a major first-line anti-tuberculosis drug indicated for the curative and preventive treatment of tuberculosis. Generally, it is administered in combination with other anti-tuberculosis drugs such as rifampicin and pyrazinamide. The hepatic metabolism of isoniazid is subject to genetic polymorphism. Several factors justify the pharmacological therapeutic monitoring of isoniazid, including inter-individual variability in pharmacokinetics, genetic polymorphism, drug interactions, compliance verification, and field factors. The administration of isoniazid may be responsible of developing dose-dependent adverse reactions in slow acetylators patients and therapeutic failure in rapid acetylators. So determining acetylation profile at the start of treatment and adjusting the dosages are two keys pillars of optimal therapeutic management. The assays are performed on blood samples two or three hours after taking the drug. The measurements are generally performed by liquid chromatography. The purpose of this work is to detail several aspects related to the pharmacological therapeutic monitoring of isoniazid including the description of the drug, pharmacokinetic parameters and analytical conditions.